有药没诊断进不了院？药诊协同审评堵的就是它

过去药品和它的伴随诊断，是两条各走各的报批线。药审中心 CDE 管药，器审中心 CMDE 管诊断试剂，两边信息不互通。这次 CMDE 与 CDE 联合发布《关于抗肿瘤药物与原研伴随诊断试剂同步开发有关事项的通知》征求意见稿，第一次把这两条线并到同一张审评桌上。

对手里有 ADC、双特异性抗体、精准靶向管线的企业，这不是流程微调。伴随诊断试剂 CDx 的合规节点，被整体前移到了药物早期临床。一句话说清影响：抗肿瘤创新药企、IVD 厂商、三甲医院准入三方全部牵连；药和诊断必须同步拿证，否则药获批了也开不出方。

为什么是现在

长期以来，我国抗肿瘤药和伴随诊断的开发是时序错位的。药企早期临床多用只供研究的临床试验分析方法 CTA，而 CDx 的商业化和三类器械注册严重滞后。结果是药物获批上市时，配套 CDx 还没注册，临床端只能依赖未获批的第三方实验室自建检测 LDT，或未经严格桥接的替代试剂，患者用药安全和疗效保障都有风险。

这次的协同审评，是对 2021、2022 年两份原研伴随诊断指导原则的制度化升级。两中心建立常态化联合审评通道，把 CDx 的合规审查前移到药物早期临床。如果抗肿瘤药被纳入突破性治疗或优先审评程序，配套的原研 CDx 也享受同等加速通道，药与诊在同一时间节点拿到上市许可。

新规到底改了什么

最关键的变化是验证时机。过去 CDx 是药获批后再补桥接，现在要求 Phase I/II 早期就联合设计，Phase III 关键临床里同步验证。证据链也从依赖回溯性分析，变成药效和 CDx 性能在同一人群里前瞻性双重验证。药诊之间不再是先后挂靠，而是从头绑定。

技术门槛抬到哪

一致性比对要做双盲、平行试验，用四格表算阳性符合率 PPA、阴性符合率 NPA 和总符合率 OPA，还要给置信区间，实测值和区间下限都得满足预设的技术要求。

防偏倚有三条硬约束。样本要连续入组，覆盖强阳性、弱阳性、临界值到阴性的全光谱，不许人为挑典型病例；判读要双盲，检测人员对临床结果和对照试剂结果完全不知情；用历史留存样本做桥接的，要先定好纳排标准，评估样本降解和选择偏倚。基于 NGS 的多基因大 panel 还要额外区分伴随诊断用途和一般肿瘤突变检测用途，每个位点单独证明一致性；一旦药物适用人群或阳性判断值 Cutoff 变了，CDx 要同步申请变更注册。

LDT 的法理空间被收窄

这一步的商业杀伤力，藏在《医疗器械监督管理条例》第 53 条里。第 53 条给 LDT 留的空间有严格前提：只限有资质的医疗机构在本单位内自研自用，且只能用于尚无同品种上市的空白领域。第三方独立实验室自产自销、或向医院卖未注册试剂，本就不符合定义。

真正的转折点在这里：一旦协同审评批了某个靶点的原研 CDx，拿到三类注册证，该位点尚无同品种上市的前提就此终止。市面上针对这个药的所有第三方 LDT，法理合规基础随之消失，继续用就是违规。

传导到临床端更直接。三甲医院对抗肿瘤靶向药普遍执行凭合规检测报告开方。药诊错位时，药获批但没有 CDx 注册证，药事管理委员会出于合规审查会拒绝进药房；医生缺法定 CDx 报告，出于超说明书用药顾虑不敢随意开方；大量本可获益的患者，在诊前筛查环节就被漏掉了。

企业该动的几件事

应对不复杂，但要趁早。产品经理牵头，把 CDx 合规度写进产品全生命周期规划。早期 Phase I/II 就定检测平台，IHC、FISH、PCR 还是 NGS，并锁定 Cutoff，同时选有三类器械经验的 IVD 龙头签协同开发协议。Phase III 和 NDA 阶段，把桥接方案写进关键临床方案，向两中心同步提交联合审评，做好数据共享，别让一方补答辩拖累整体上市进度。上市后一边推药进药房，一边推 CDx 在检验科、病理科挂网采购；适用人群或用药界值调整了，同步申请说明书变更。

商业侧的动作同样要转向。下半年的学术宣教重心从单药终点数据，转到药品与合规 CDx 协同获批的临床价值；联合诊断厂商建前置诊间的标准化送检 SOP，把筛查关口前移；发起肿瘤内科、病理科、检验科三位一体的 MDT 协作；再建室间质评 EQA 体系，防止假阴性把获益患者挡在门外。

需要留意的是，这份文件目前还是征求意见稿，条款最终版可能调整。但方向已经清楚：药诊一体化正在成为抗肿瘤精准管线的合规底座。对手里有 ADC、双抗、罕见突变管线的企业，IVD 伙伴选在什么时点、桥接方案怎么设计、进院检测怎么落地，从现在起就得算进研发甘特图，而不是等药快获批了再回头补。

本文内容仅供行业交流参考，不构成医疗诊断或治疗建议。