一个抗体两种弹头科伦博泰SKB565进入临床

ADC 打到第三代，单抗配单一毒素这套经典构型，开始撞上耐药的墙。科伦博泰的 SKB565 给了一个新解法：一个抗体，同时带上毒素和免疫调节剂两种弹头。

2026 年 7 月，科伦药业公告，控股子公司科伦博泰自主研发的新型双载荷抗体偶联药物 SKB565，获得 CDE 核准签发的临床试验通知书，获准开展晚期实体瘤的临床试验。作为该公司首个迈入临床的双载荷 ADC，它标志着科伦博泰在偶联药物上，从单攻载荷跨到了双重协同机制。

两种弹头怎么协同

SKB565 基于科伦博泰的 OptiDC 平台，核心设计是让单一抗体以精准调控的药物抗体比，同时把细胞毒载荷和免疫调节剂定向递送到肿瘤。抗体先识别并结合肿瘤细胞表面的过表达靶抗原，被胞吞进细胞。一头，毒素在溶酶体里裂解释放，诱导致死性 DNA 损伤或微管解聚，让靶细胞凋亡，还能自由扩散、靠旁观者效应杀掉邻近的抗原阴性肿瘤细胞。另一头，免疫调节剂在肿瘤局部集中释放，激活微环境里的固有和获得性免疫，把肿瘤相关巨噬细胞推向促炎抗肿瘤的表型，招募并激活细胞毒性 T 细胞，把常见的冷肿瘤焐热。临床前研究里，这种双弹头设计的抗肿瘤活性和持久度都明显优于传统单载荷 ADC。

为什么不直接 ADC 联 IO

把 ADC 和 PD-(L)1 抗体联合使用，本来就是肿瘤免疫的主流探索方向。但传统的联合给药有硬伤。

维度	传统单载荷 ADC	ADC＋IO 联用	双载荷一体化（SKB565）
分子结构	单一抗体＋单一毒素	两个独立大分子（ADC＋IO 抗体）	单一抗体＋毒素和免疫调节剂两种载荷
时空递送	仅递送毒素	两药在肿瘤内分布难同步	两种载荷随抗体时空同步递送
药代动力学	单一 ADC 的 PK 曲线	需兼顾两种生物制剂各自 PK	统一 PK 模型，降低相互作用不确定性
全身安全性	受毒素脱靶毒性限制	易叠加全身免疫相关不良反应	免疫调节剂锁定肿瘤局部释放，降全身毒性

两个独立的大分子，药代特征不同、在肿瘤组织里的穿透速率不均，给药剂量还受制于叠加的全身毒性。SKB565 走的是单分子一体化：把毒素杀伤和免疫激活按固定比例、时空严格同步地递到肿瘤病灶，而且免疫调节剂被锁定在肿瘤局部释放，降低了全身免疫相关不良反应的风险。从外在联合到单分子一体化，这是范式上的一步。

双载荷是个高门槛赛道

放到全球看，双载荷 ADC 主要有三种设计范式：一是两种正交的细胞毒载荷组合，比如拓扑异构酶抑制剂加微管破坏剂，逼肿瘤同时面对两种致死机制；二是细胞毒加免疫或微环境调节剂，SKB565 就属于这一类；三是同种载荷配差异化连接子，分别在细胞内和肿瘤微环境触发释放。

优势明显，门槛也高。双载荷 ADC 的分子结构异质性极高，真正的壁垒在药学和质量控制：两种载荷的偶联顺序、还原度平衡，要用高分辨质谱分别测两个药物抗体比和载药分布，还要盯住两种载荷在温度、pH、光照下差异化的脱落趋势。CDE 已经在抗体偶联药物药学研究与评价技术指导原则里对此作了规范。截至 2025 到 2026 年，国内已有数款双载荷 ADC 获批 IND，中国在这个下一代细分赛道上处于全球第一梯队。

SKB565 背后是平台和一条厚管线

SKB565 的获批，再次印证了 OptiDC 平台的产出能力。这个平台拥有全球逾 40 项专利及申请，覆盖高亲水连接子、中高毒性载荷、定点偶联和双抗双表位构建等核心元件，已在超过 10 项临床及临床前候选中验证，累计入组患者超过 2000 例。

管线的厚度也撑得住。核心产品芦康沙妥珠单抗是国内首个获批上市的国产 TROP2 ADC，已在三阴性乳腺癌和 EGFR 突变非小细胞肺癌等适应症落地并纳入医保；它的全球权益授权给默沙东，双方就该资产及多项早期 ADC 的合作累计交易金额超过 118 亿美元，默沙东正在全球推进 17 项 III 期研究，其中晚期子宫内膜癌的关键 III 期已达到总生存和无进展生存双主要终点。此外还有进入 NDA 的 HER2 ADC、授权默沙东的 CLDN18.2 ADC、默沙东已行使选择权的双抗 ADC，以及作为联合基石的 PD-1/VEGF 双抗。2025 年公司总收入 20.58 亿元，商业化团队已超过 600 人，正从研发驱动转向商业化放量。

SKB565 还站在临床的起点，协同疗效和安全性要靠后续数据说话。但方向已经清楚：下一代 ADC 拼的是结构复杂化和功能一体化，把多种机制装进一个分子、时空同步打击，去破单毒素的耐药。而能不能把这样复杂的分子稳定地造出来、把质量控住，才是真正拉开差距的地方。