WU-KONG28登上NEJM，EGFR 20ins晚期肺癌一线，口服靶向首次跑赢化疗

在非小细胞肺癌的EGFR突变里，20号外显子插入突变一直是块难啃的骨头。它的结合腔空间狭小、位点异质性又高，一代到三代EGFR-TKI大多对它无效，长期被归入难治性突变。这类患者的一线治疗，过去只能依赖静脉含铂化疗。

2026年8月20日，《新英格兰医学杂志》发表了由上海市胸科医院陆舜教授牵头、覆盖全球15个国家和地区124家中心的全球III期注册试验WU-KONG28(NCT05668988)结果。研究评估的是一款国产口服EGFR-TKI舒沃替尼，作为EGFR 20ins突变晚期患者的一线治疗，与含铂化疗头对头比较。

舒沃替尼是由国内创新药企自主研发的1类口服小分子EGFR酪氨酸激酶抑制剂，分子设计上针对处于关闭构象的20ins结合腔，同时对野生型EGFR保持选择性以减少脱靶毒性。2023年8月，它已基于II期单臂数据获国家药监局附条件批准用于二线及后线；WU-KONG28则是支持其向一线拓展的全球确证性试验。

这是这一难治亚型在初治人群中第一个取得阳性结果的口服小分子靶向III期确证性研究。对做胸部肿瘤与相关医学事务的人，它值得看的不只是数字，还有这些数字能推动什么、又还差什么。

主要终点是阳性的,无进展生存与缓解率都明显拉开

试验按1:1将324例初治患者随机分入舒沃替尼口服组（163例，300 mg每日一次）与含铂化疗组（161例，培美曲塞联合卡铂或顺铂）。主要终点由盲态独立评审委员会依据RECIST v1.1评估的无进展生存期。

试验预设324例样本量，在双侧 α 为0.05下具备90% 效能检出风险比不高于0.65的优势。结果上，舒沃替尼组中位无进展生存期达10.3个月，化疗组为7.5个月，疾病进展或死亡风险下降35%（风险比0.65,P小于0.001）；到第12个月，两组无进展生存率分别为46.1% 与26.7%，几近翻倍。

缓解方面同样拉开差距：客观缓解率58.9% 对31.1%，接近化疗组的两倍；中位缓解持续时间11.2个月对7.1个月。更值得注意的是，在近端环区、远端环区及螺旋区等不同插入位点的亚组中，舒沃替尼都显示出一致的获益趋势；在伴无症状稳定脑转移的亚组里，无进展生存也优于化疗，提示了一定的颅内控制力。

但要读懂这份阳性,得看清它的两处局限

一份阳性的III期试验，不等于所有问题都有了答案。这里有两点值得循证地看待。

其一是总生存期尚不成熟。试验允许化疗组进展后交叉使用舒沃替尼，而实际交叉率高达90.2%。高交叉率会稀释两组在总生存上的差异，因此即便后续OS数据揭盲，解读时也需把这一设计因素考虑在内，无进展生存的获益明确，但对生存终点的判断还需谨慎。

其二是安全性有代价。舒沃替尼组3级及以上不良事件发生率为75.5%，高于化疗组的56.7%，常见的包括血清肌酸激酶升高、腹泻与贫血，不过研究中未发生药物相关死亡。口服靶向带来了便利，但不等于更温和，用药管理仍需跟上。

从证据到临床,中间还隔着适应症与检测两道门

需要特别说明的是，舒沃替尼的一线适应症在中国大陆尚未获批。目前该药获国家药监局附条件批准的，是既往含铂化疗进展后的二线及后线治疗。WU-KONG28是支持其向一线拓展的确证性证据，但在获批之前，临床用药仍应遵循现行批准的适应症与说明书。

另一道门是检测。EGFR 20ins亚型此前漏检率不低，靶向获益的前提是精准锁定突变。这也意味着，二代测序在初治晚期肺癌中的常规检测地位会被进一步推动，先查得出，才谈得上用得上。

一项阳性 III 期试验，是改写标准的起点，不是终点；总生存与适应症获批，都还在路上。

对循证传递而言，这项研究的意义清晰：难治的EGFR 20ins，第一次有了口服一线的高级别证据。而把这份证据转化为临床标准，还要经过总生存的验证与监管的审批。

参考文献

Lu S, Fang J, Li X, et al.; WU-KONG28 Investigators. First-Line Sunvozertinib in NSCLC with EGFR Exon 20 Insertion Mutations. N Engl J Med. 2026, 395(8): 765-775.

本文由穆景循证 MJonline 编辑部原创。信息仅供医疗卫生专业人士参考，不作为诊疗建议。