百利天恒BL-B01D1闯乳腺癌 双抗ADC攻大癌种

双抗 ADC 过去在鼻咽癌、食管鳞癌这些相对特定的瘤种上破局。现在，百利天恒把 BL-B01D1 推进到了乳腺癌 III 期，直接冲向千亿级的大癌种。

百利天恒自主研发的全球首创 EGFR×HER3 双抗 ADC 伦康依隆妥单抗，商品名宜泽康，其用于经治内分泌治疗失败的晚期 HR+/HER2- 乳腺癌的 III 期随机对照研究 PANKU-Breast03，已完成首例受试者入组，头对头比较 BL-B01D1 单药与研究者选择的化疗。HR+/HER2- 是乳腺癌里最大的亚型，约占患者总数的 70%，这类患者大多先从内分泌联合 CDK4/6 抑制剂获益，但原发和继发耐药始终难以逾越，多线进展后缓解率低、生存获益有限，未满足需求巨大。

在此之前，BL-B01D1 已在中国获批用于鼻咽癌和食管鳞癌后线，三阴性乳腺癌的上市申请也已获 CDE 受理。百利天恒在中美两地累计开展 40 余项临床，其中 20 项是 III 期注册研究。2023 年 12 月，公司与百时美施贵宝就 BL-B01D1 达成全球合作，8 亿美元首付款、最高 84 亿美元的潜在总额，创下了全球 ADC 单药出海的最高纪录。PANKU-Breast03 的启动，是把前沿机制优势往千亿赛道的商业化确定性上转化。

双靶点怎么协同

BL-B01D1 的壁垒在它的双靶点设计。EGFR 和 HER3 同属表皮生长因子受体家族，在乳腺癌等上皮源性实体瘤里高比例协同表达。HER3 自身几乎没有激酶活性，但能和 EGFR 形成致癌性很强的异二聚体，持续激活下游 PI3K/Akt 和 MAPK 通路，这正是内分泌治疗和单靶点抗体产生耐药的核心旁路。

分子上，BL-B01D1 用百利天恒自研的双抗 SI-B001 做骨架，配了差异化的靶点亲和力，让它优先结合肿瘤表面的 EGFR，再高效结合 HER3，从而避免过度结合正常组织里单独表达的 HER3，降低脱靶毒性。通过交联两个受体，药物诱导高效协同内吞并在溶酶体降解，阻断膜表面信号。它的载荷是自研的新型拓扑异构酶 I 抑制剂 ED-04，配特异性可裂解的四肽连接子，药物抗体比高达 8，加上载荷的膜透过性和旁观者效应，能杀伤邻近靶点低表达或阴性的肿瘤细胞，克服乳腺癌明显的异质性。

数据和安全的差异化

按 2024 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会公布的 I 期数据，在 77 例经治 HR+/HER2- 患者里，中位前序治疗 3 线、六成用过 CDK4/6 抑制剂、八成用过化疗，BL-B01D1 单药实现了 37.7% 的确认客观缓解率，中位无进展生存 7.0 个月，超过 TROP2 ADC 戈沙妥珠单抗在相似后线人群约 5.5 个月的表现。

安全性上，它最突出的是肺部特征。在这份乳腺癌数据集里，BL-B01D1 没有观察到间质性肺病或致死性肺炎。作为对照，基于 DXd 平台的 HER2 ADC 德曲妥珠单抗疗效很强，HER2-low 人群中位无进展生存达 13.2 个月，但伴随 11.3% 到 12.0% 的药物相关间质性肺病或肺炎，且包含致死病例。无 ILD 信号这一点，为 BL-B01D1 在后线长程治疗里的耐受性提供了差异化优势，它的主要毒性是可逆的血液学毒性。

大癌种里的排位逻辑

大癌种意味着多款 ADC 会长期共存，而不是一款通吃。单靶点 ADC 各有自己的阵地：HER2 ADC 靠 DESTINY-Breast06 锁定了 HER2 低表达和超低表达的膜阳性人群；TROP2 ADC 靠在 HR+/HER2- 里高达 80% 到 90% 的广泛表达率，以及检测上的便捷。而双抗 ADC 的内吞和杀伤，高度依赖两个靶点在细胞表面的共表达密度和比例，如果患者只有单一靶点高表达或比例失衡，双靶协同的效应可能打折。

所以更现实的图景，是按生物标志物分层、按治疗线数序贯的共存。BL-B01D1 的位置，是给那些内分泌和后线化疗都已进展、又缺乏高效选择的 HR+/HER2- 患者，补上一个强效的后线方案。这也是它选择在这个人群开 III 期的原因。

PANKU-Breast03 目前只是首例入组，离数据读出还早。但信号很清楚：国产双抗 ADC 正从小瘤种破局，走向乳腺癌这样的大癌种。双靶协同、无 ILD 的安全特征，加上 84 亿美元出海的背书，是 BL-B01D1 手里的底牌。接下来值得盯的，是 III 期能不能在大样本里复现 I 期的缓解率和无进展生存，以及它最终会被放在 HR+/HER2- 治疗序列的哪一环。

本文内容仅供行业交流参考，不构成医疗诊断或治疗建议。