· MJonline 团队 · 临床研究  · 阅读约 6 分钟

被指南划为无需治疗的那批乙肝携带者,其实最有机会临床治愈

被指南划为“无需治疗”的乙肝携带者,反而是最有机会实现临床治愈的人群。

被指南划为“无需治疗”的乙肝携带者,反而是最有机会实现临床治愈的人群。

慢乙肝里有一大群人长期处在不用管的状态:非活动性表面抗原携带、低复制期,转氨酶正常,指南不建议治疗。

我国约7,500万慢乙肝病毒感染者中,近80% 处于无明显生化异常的携带状态。

中山大学附属第三医院牵头、联合全国24家感染病与肝病中心的前瞻性登记队列,2026年9月17日发表于《The Lancet Regional Health – Western Pacific》,给出的结论正好反过来:这批无需治疗的人,恰恰是最有可能实现临床治愈的人群。

结果

全队列接受以Peg-IFN-α 为基础的方案治疗48周后:

终点结果
HBsAg 清除率(ITT 集)33.2%
基线优势人群清除率55.4%
停药随访 48 周持久未复阳率88.4%

三个数字里,88.4% 那个最要紧。

停药后反弹一直是这类治疗最大的顾虑,治好了但停不掉,或停了就回来。近九成的持久性,是这项研究对该担忧最直接的回应。

治疗方案上,队列反映的是真实临床实践:72.0% 接受Peg-IFN-α 联合核苷(酸)类似物,28.0% 为Peg-IFN-α 单药。

“没有异常”只说明现在没在发炎,不等于这个病不值得处理。

为什么是这批人

机制上讲得通:非活动携带与低复制期人群的病毒载量低、免疫状态相对完整,干扰素要对付的靶量本来就小,免疫重建的起点更好。

反过来,等到出现明显生化异常、进入活动期甚至纤维化进展,治疗难度与获益空间都已经变了。

队列的入组标准卡得很细:IHC组 ,HBsAg阳性达标时长、HBeAg阴性、高敏检测病毒载量不可测、入组前12个月内至少3次ALT均正常、且无进展期纤维化;低复制期组 ,HBeAg阴性、ALT正常高值或轻度升高,或瞬时弹性成像提示轻中度肝组织病理进展风险。

入组筛选跨度2021,2024年,均完成至少48周规范治疗及停药后至少48周的前瞻性主动随访。

落地卡在哪

支付端有一条硬杠:医保报销长期以 ALT异常作为抗病毒治疗的门槛之一。而这项研究的目标人群恰恰是 ALT正常的那批,按现行口径,他们治了也未必能报。

这是典型的证据走在支付前面。要兑现,需要药物经济学层面把有限疗程换取规避肝硬化与肝癌终末期支出算清楚,推动支付条款调整。

临床端则需要把基线HBsAg水平分层用起来,研究里基线优势人群清除率55.4%,远高于全队列的33.2%,说明分层筛选能显著提高治疗性价比。不分层就大面积上,会把整体应答率拉低。

需要说清楚的

其一,这是真实世界登记队列,不是随机对照试验。 没有不治疗对照组,所以它证明的是治了能达到多高的清除率,不是治比不治好。选择性偏倚(愿意接受干扰素疗程的患者本身可能依从性更好)无法排除。

其二,随访48周不算长。 停药后的持久性需要更长时间验证,尤其是远期HBsAg复阳与肝癌风险。临床治愈不等于根治,停药后仍需随访。

其三,干扰素的耐受性是现实门槛。 Peg-IFN-α 的不良反应谱(流感样症状、骨髓抑制、甲状腺与精神系统影响)决定了不是所有人适合,禁忌人群明确。本文不涉及任何具体用药建议,方案须由感染科或肝病专科医师评估。

其四,不宜外推为所有携带者都该治。 研究入组经过多重筛选,泛化到未经分层的携带人群没有依据。

参考文献

Peg-IFN-α based therapy for functional cure in inactive HBsAg carriers and low-replicative chronic hepatitis B: a nationwide prospective registry cohort. The Lancet Regional Health – Western Pacific. 2026-09-17.

本文由穆景循证 MJonline 编辑部原创。信息仅供医疗卫生专业人士参考,不作为诊疗建议。

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