夜间低血糖降35%：恒瑞舒地胰岛素凭什么

2026 年 7 月，NMPA 批准了恒瑞医药自主研发的 1 类生物创新药舒地胰岛素注射液，商品名瑞恒盈，研发代号 INS068，用于成人 2 型糖尿病。这是我国首个自主研发上市的 1 类原创长效胰岛素类似物，打破了长效胰岛素市场长期被进口原研大单品主导的格局。这个成果，恒瑞磨了十余年，累计研发投入约 5.44 亿元。

它解决的是同一个老问题

中国的糖尿病患者已接近 1.48 亿，居全球首位。病程是渐进的，很多人在口服降糖药控制不佳后需要启动基础胰岛素。但传统基础胰岛素有个绕不开的坎：低血糖，尤其是夜间低血糖。它不只损害神经和心血管、引发晨起反跳性高血糖，更关键的是让医生投鼠忌器，不敢把剂量滴定到目标范围，糖化血红蛋白的达标率也因此上不去。

舒地胰岛素的分子设计就是冲着这个坎去的。它基于 desB30 人胰岛素结构，在 B 链第 29 位赖氨酸做了脂肪酸侧链修饰。皮下注射后，这条侧链让分子和血浆白蛋白可逆结合，在循环里形成一个药物储库，缓慢释放。药代数据显示它的消除半衰期约 21 小时，稳态下的葡萄糖钳夹试验里平稳降糖能维持 42 小时以上，每日一次给药、无明显峰值。它以澄清中性溶液的形态给药，避开了甘精胰岛素那种靠皮下微沉淀缓慢释放、容易受血流和注射部位影响的变异。血药浓度平缓，日内波动小，夜间那种因吸收峰值波动引发的低血糖，也就从源头上少了。

两项 III 期：头对头甘精胰岛素

获批主要基于两项在中国开展的注册 III 期研究，都采用多中心、随机、开放标签、阳性药平行对照的非劣效设计，头对头第三代基础胰岛素甘精胰岛素，成果先后在第 61 届欧洲糖尿病研究协会年会上做了口头报告。

两项研究讲的是同一件事：降糖能力和甘精胰岛素打平，但夜间低血糖一致降低 35%。301 研究里，舒地胰岛素的空腹血糖降幅还优于甘精；302 研究里，这种强效降糖稳定维持到了 52 周，总低血糖也降了 20%。对内分泌科医生来说，夜间低血糖顾虑一旦消除，就敢把剂量滴定到位，空腹血糖达标率和长期依从性随之提升。这才是它真正的临床价值点。

破的是垄断，绕开的是集采分组

放到市场里看，时机也特别。中国胰岛素市场这几年经历了专项带量采购的深刻洗礼。2021 年 11 月的胰岛素集采让价格平均降了约 48.5%，市场整体金额从峰值的 339 亿元回落到 192 亿元左右，但渗透率和三代类似物的代际升级被大幅推动，三代胰岛素用量占比升到 70%。2024 年 4 月的接续采购把周期延长到 2027 年底，国产胰岛素的报量份额从首轮的 31% 提升到了 45%。不过在长效基础胰岛素这一段，诺和诺德的德谷胰岛素和赛诺菲的甘精胰岛素等外资原研，仍占着较高的处方份额。

瑞恒盈的位置很微妙。它是 1 类生物创新药，不像普通的甘精生物类似药那样直接进入现有集采分组，而是可以通过每年的国家医保谈判快速打开医院准入。临床上它对甘精有安全性优势，平稳度又直逼超长效的德谷，既能承接原研甘精的替换需求，也能去争高端长效的增量。再加上恒瑞覆盖全国数千家等级医院和基层机构的营销网络，放量的通道是通的。

它还是恒瑞代谢棋盘的一块基石

单品之外，舒地胰岛素更像恒瑞代谢版图里的一个枢纽。它的单药获批，直接为固定比例复方制剂 HR17031 铺了路，那是舒地胰岛素和长效 GLP-1 受体激动剂诺利糖肽的复方，基础胰岛素管空腹、GLP-1 管餐后并抑制食欲，还能对冲胰岛素带来的体重增加，两项关键 III 期已取得阳性结果，上市申请也已获受理。再往外，是 GLP-1 和 GIP 双靶点的瑞普泊肽、口服小分子 GLP-1 的 HRS-7535、消除半衰期长达 10 天以上的胰岛素周制剂，以及三靶点激动剂。2024 年 5 月，恒瑞还把一组 GLP-1 创新药对外许可给美国 Kailera Therapeutics，首付款和里程碑累计最高达 60 亿美元，外加 19.9% 的股权。从胰岛素补充到代谢整体调控，恒瑞想拼的是一个闭环。

舒地胰岛素的临床意义，是把基础胰岛素卡在夜间低血糖上的那层滴定天花板往上抬了一下。商业意义，是国产 1 类第一次在长效胰岛素这个被进口把住的段位上站上了牌桌。接下来值得盯两件事：医保谈判给出的价格和放量速度，以及固定复方 HR17031 能不能顺势接棒。

本文内容仅供行业交流参考，不构成医疗诊断或治疗建议。