李氏大药厂ZK2401 把成熟PD-L1单抗改造成ADC

ADC 这条赛道打到今天，拼的已经不只是新靶点，还有谁能用更低的风险把药做出来。李氏大药厂的 ZK2401，给了一个取巧但聪明的答案。

2026 年 7 月，李氏大药厂公告，旗下专有抗体偶联药物项目 ZK2401 的新药临床试验申请获得 NMPA 药审中心正式受理。这个分子由李氏及其附属公司完全自主研发，拥有完整的全球知识产权，是集团专有 ADC 平台首个落地的核心资产。借助前置伦理审查和创新药临床审评的优化政策，项目按约 30 个工作日的审评时限推进，预期 2026 年 9 月获得临床试验批准，最早 10 月完成首例患者入组。

聪明在哪：重用一个已获批的单抗

ZK2401 最值得说的是它的创制逻辑。李氏没有从头去构建高风险的新靶点抗体，而是立足集团已经获批上市的自研资产，全人源抗 PD-L1 单抗索卡佐利单抗，把它和新型拓扑异构酶 I 抑制剂载荷偶联起来。这个裸抗此前已在中国获批用于复发或转移性宫颈癌，以及联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌，积累了成熟的安全性和疗效数据。

这样做的好处很实在。依托索卡佐利单抗已经验证过的药代、药效和生产质控体系，ADC 的研发曲线被大幅平滑，成药性风险显著降低。对一家成熟药企来说，这是用差异化的管线组合来降低试错成本的典型打法，也顺手构筑起一道技术护城河。

三重杀伤的机制

索卡佐利单抗源自全人源抗体平台，是 IgG1 型单抗，免疫原性低，而且保留了完整的 Fc 段，本身就有阻断 PD-L1 检查点加介导自然杀伤细胞 ADCC 效应的双重作用。做成 ADC 之后，杀伤是分阶段递进的：ZK2401 结合肿瘤细胞或微环境里的 PD-L1，被内吞进溶酶体，连接子裂解释放出高活性的 TopOI 载荷，诱导 DNA 双链断裂、让细胞凋亡；这个载荷还有膜穿透能力，能扩散到邻近 PD-L1 低表达的肿瘤细胞，靠旁观者效应克服肿瘤异质性。

更妙的是免疫这一层。TopOI 引发的凋亡伴随免疫原性细胞死亡，释放损伤相关分子模式，激活树突状细胞去提呈肿瘤新抗原，再叠加裸抗本身对 PD-L1 通路的封堵和 ADCC，就形成了靶向毒性杀伤、抗原释放激活、免疫检查点解阻的闭环。它要解决的，正是免疫单药响应率通常只有 14% 到 23%，以及后线耐药这两个老难题。

赛道正从单靶点转向复合

拉远看，全球 ADC 正从 HER2、TROP2 这些经典单靶点，向免疫检查点加载荷、以及双特异性 ADC 的复合模式演进。围绕 PD-(L)1 轴心的竞逐已经实打实展开。

药物	机构	靶点与架构	进度
ZK2401	李氏大药厂	PD-L1 单靶（索卡佐利单抗全人源 IgG1）＋TopOI	IND 已受理，预期 2026 年 9 月获批临床
CR-002	Crescent Biopharma	PD-L1 单靶＋TopOI	IND-enabling，计划 2026 年中报美国 FDA
KA-2887-LD38	雅科 / 易生	EGFR×PD-L1 双特异 ADC	临床前
BL-B01D1	百利天恒 / BMS	EGFR×HER3 双特异 ADC	Phase III，交易总额 84 亿美元
依沃西类	康方生物	PD-1×VEGF 四价双抗	临床阶段，部分适应症已获批/III 期

ZK2401 的差异化定位比较清晰。和 EGFR×PD-L1、EGFR×HER3 这类双特异性 ADC 相比，它依托结构清晰、理化稳定的全人源单抗，分子聚集风险低、工艺一致性高，质控难度明显更小；和海外同类项目相比，它占了中国临床审评新政的红利和本土庞大实体瘤患者群的优势，有望率先拿到人体验证数据。李氏在小细胞肺癌和宫颈癌积累的临床网络，也为后续拓展适应症打好了底子。

定位后线耐药

临床上，ZK2401 瞄准的是后线人群，也就是既往用过 PD-1/PD-L1 抑制剂后产生免疫耐药、或对含铂化疗耐药的晚期患者。TopOI 载荷引发的强烈 DNA 损伤和免疫原性细胞死亡，能重新刺激新抗原释放和提呈，去重塑微环境、逆转免疫耐药，再配合 ADCC 和旁观者效应清扫异质性肿瘤细胞。为了让临床试验高效入组，行业里也开始用专病 AI 工具，对接电子病历、基因检测等数据，帮着从真实世界里筛出后线耐药、但仍可能获益的潜在患者。

ZK2401 目前还在 IND 阶段，离证明自己还有很长的路要走。但它代表了一种务实的创新打法：不追最炫的靶点，而是把已经验证过的资产，用偶联技术再往下挖一层价值。接下来值得盯的，是临床获批的时点、首例入组的节奏，以及早期概念验证的数据，能不能把这套创制逻辑真正跑通。