单次皮下注射把脂蛋白(a)降九成并维持近一年，I期数据亮眼，但终点还没到

脂蛋白(a)是动脉粥样硬化性心血管疾病一个特殊的危险因素：它的水平主要由基因决定，受饮食与生活方式影响很小，现有的常规降脂手段对它效果有限。换句话说，这是一个长期被识别为有害、却一直缺乏有效干预手段的靶点。

小干扰RNA技术的出现改变了这个局面。它从上游抑制载脂蛋白(a)的合成，而不是在下游清除已经生成的颗粒，理论上能实现更彻底、更持久的抑制。

2026年8月28日，一项针对脂蛋白(a)的靶向siRNA药物的首次人体I期临床试验结果公布，研究在中国人群中开展。

降幅与持续时间:单次注射,近一年

试验共招募71名中国受试者，其中70名接受单次皮下注射研究药物或安慰剂，随访长达48周，设置了从低到高的多个剂量递增队列。

结果显示，单次注射后第48周时，全剂量组血清脂蛋白(a)较基线下降53% 至97%。高剂量队列的最大降幅达到95% 至97%，且这一抑制作用稳定维持了接近一年。从第4周起，多个队列的水平即持续低于常用的风险阈值。

安全性方面，试验期间报告的绝大多数治疗期间不良事件为1至2级轻度事件，未出现严重不良事件或导致研究中断的不良事件，亦未观察到显著的注射部位反应。

值得一提的是给药方式带来的差别。传统降脂治疗多为每日口服，依赖患者长期不间断服药；而小干扰RNA药物凭借在肝细胞内的持久沉默效应，单次皮下注射即可维持数月至近一年的抑制。对一个需要终身管理的危险因素，这种给药间隔本身就是一项临床价值。

这组数据的说服力需要放在正确的位置上理解，有两个层面。

第一，I期研究的目的是安全性与耐受性，不是疗效。受试者数量少、随访目的在于剂量探索，任何有效性观察都属于探索性质。这一点无论数据多好看，都不能跳过。

第二，也是更根本的：降低脂蛋白(a)水平，不等于降低心血管事件。这是一个替代终点，而替代终点与临床终点之间并不总是同向。医学史上不乏这样的例子：某个指标被漂亮地改善了，但硬终点上并未转化为获益，甚至出现相反的结果。

这也是为什么监管与学界对替代终点始终保持谨慎：它能加快研发节奏，却不能替代对硬终点的验证。

脂蛋白(a)与心血管风险之间的关联性证据是充分的，但关联和干预后能获益是两个不同层级的命题。后者只能由以心血管事件为主要终点的大型III期结局研究来回答。

把一个危险因素降下来是第一步，证明这样做能让患者活得更好，是完全不同的另一步。

即便有上述保留，这项研究的意义仍然清晰。

过去脂蛋白(a)在临床上的尴尬在于：测出来高了，医生却几乎无从下手，它对生活方式干预不敏感，常规降脂药物作用有限。现在至少有了能把它显著且持久降下来的技术手段，后续的结局研究才有了开展的前提。

单次给药维持近一年这个特性也值得注意。对一个需要终身管理的危险因素而言，给药频率直接关系到长期依从性，而依从性往往是长期干预能否真正兑现获益的关键变量。

需要说明的是，该药物目前处于早期临床研究阶段，尚未在任何适应症上获批上市，相关结论以后续公开发表的完整研究数据为准。

First-in-human phase 1 study of an siRNA targeting lipoprotein(a) in Chinese participants. 2026.

本文由穆景循证 MJonline 编辑部原创。信息仅供医疗卫生专业人士参考，不作为诊疗建议。