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《经导管二尖瓣夹及递送系统注册审查指导原则（2026版）》发布，拿健康的猪做动物实验，不够了
二尖瓣夹指导原则：健康猪羊的动物实验不再够用，要用活体反流模型与180天硬组织病理。
二尖瓣缘对缘修复器械这几年在国内已经有进口与本土产品陆续获批，临床使用进入多元化阶段。
2026年9月25日发布的这版指导原则，标志着审评思路的转向：从鼓励创新、填补空白的探索性审评，转到以长期抗疲劳破坏、稳定抗反流获益和组织病理安全为核心的成熟期审评。
原因写得很具体：二尖瓣处在左心室高压系统里，夹合器每个心动周期都要承受搏动张力与剪切力。临床上出现过的单侧瓣叶脱落(SLDA)、瓣叶撕裂、迟发性血栓和医源性二尖瓣狭窄，是新规的直接出发点。
台架:不只要跑够圈数,还要在最难的受力下跑
体外验证有三块硬要求。
疲劳寿命 ，夹合机构、铰链连接和锁死组件的体外动态疲劳加速测试基准，至少4亿次循环，对应生理心率下服役至少10年。要求在加速磨损试验机上维持生理相关的后向压差波形，并持续监测夹持力衰减、微裂纹萌生与锁止位移漂移。
抗脱落稳定性 ，量化器械抗瓣叶滑脱和抗组织撕脱的物理极限。对具有单侧预抓捕功能的创新器械，强制考核单侧预抓捕、对侧施加反向牵引以及两瓣叶抓持深度不对称等非平衡受力工况，评估抵御SLDA的临界破坏阈值。
流场与血流动力学 ，测试工况覆盖低血压、正常血压与严重高血压，心率梯度45、70、120次/分，心输出量2.0–7.0 L/min，要给出反流分数、有效瓣口面积与舒张期跨瓣平均压差；并要求用计算流体力学量化夹合器周围的壁面剪切应力极值（评估溶血风险）和夹臂背侧的低流速涡流滞留区（预判血栓好发部位）。
对称受力下的疲劳数据，证明不了它在不对称受力下不会掉。
动物模型:先得让动物”真的有病”
这是这版指导原则最实在的一处要求。
过去不少企业的动物实验用的是健康家猪或健康绵羊。问题是健康动物的瓣叶厚度均匀、对合紧密、腱索完整，根本复现不了人体病变瓣膜的反流切应力和抓持张力，外推到人的安全性价值很有限。
新规要求建立具有重复性和血流动力学稳定性的活体中重度二尖瓣反流模型:
退行性反流 ，经导管或微创切口切断A2或P2区主腱索，造出 3+ 至4+ 的反流;
功能性反流 ，快速心室起搏诱发心衰，或冠状动脉分支栓塞造缺血性心室扩张。
成模后须超声心动图定量确认并待血流动力学稳定，才能植入夹合器。这样才能检验夹具在反流瓣叶剧烈摆动时的抓捕稳定性和真实的急性抗反流效果。
随访从急性期延伸到远期共四个时间窗，最长到 180天。夹合器与瓣叶交界区严禁使用常规石蜡切片（脱水、脱钙和硬组织剥离会让微观界面失真），要用硬组织树脂切片，并结合扫描电镜观察金属表面的内皮化爬行深度和有无剥脱性微血栓。
临床:统一用 MVARC 的尺子
临床评价全面对齐二尖瓣学术研究联合会(MVARC)标准，结束了此前终点定义混乱、随访指标随意放宽的局面。
对照 ，已有同类产品获批的情况下，首选阳性平行随机对照，以适应证一致且指南推荐度最高的上市产品为活性对照。采用单臂目标值法的，必须有大样本前瞻性多中心登记或里程碑试验数据支持目标界值，不得用早期落后文献压低门槛。
中心分布 ，参与中心原则上不少于10家，且单一中心入组不得超过总样本量的一定比例，避免少数头部术者的个人技术偏倚被算进器械疗效里。
终点 ，以MVARC复合终点为框架，术后12个月的临床治疗成功复合率统领主要终点；医源性二尖瓣狭窄被纳入核心拦截标准，舒张期跨瓣平均压差或有效瓣口面积超限即判为终点失败。
判读 ，须有独立第三方超声心动图核心实验室与临床终点委员会，影像双人盲态独立判读。
| 环节 | 既往常见做法 | 2026 版指导原则 |
|---|---|---|
| 疲劳 | 通用无源植入物标准 | 至少 4 亿次 + 非对称受力 + 夹持力衰减监测 |
| 动物模型 | 健康猪、羊 | 活体中重度反流模型（腱索切断／心衰／缺血） |
| 病理评价 | 石蜡切片 | 硬组织树脂切片 + 扫描电镜，随访至 180 天 |
| 临床对照 | 单臂居多 | 首选阳性平行随机对照；单臂须有大样本登记支持 |
| 终点定义 | 各方案自定 | MVARC 复合终点，12 个月治疗成功 |
| 影像判读 | 研究者判读 | 独立 Echo Core Lab 双人盲态 |
需要说清楚的
其一，这是上市申报要求，不是临床操作规范。 适应证筛选、术式选择仍依相关指南与Heart Team判断。
其二，具体限值以官方原文为准。 本文为要点梳理，压差阈值、中心占比上限等具体数值应对照指导原则全文与器审中心后续问答，我没有在本文中给出原文未公开的数字。
其三，成本与时间会实打实地上升。 4亿次台架运行本身就需要6–8个月的物理周期，不能靠赶进度递交未完成的数据；活体反流模型与180天硬组织病理也无法压缩。
其四，本文不涉及任何具体产品评价。
对做结构性心脏病器械注册与医学事务的人而言，这份指导原则的信号很清楚：证据要在病的心脏里、用最难的受力、跑足够长的时间。
参考文献
国家药品监督管理局医疗器械技术审评中心. 经导管二尖瓣夹及递送系统注册审查指导原则（2026版）. 2026-09-25.；；Mitral Valve Academic Research Consortium (MVARC). Consensus definitions for transcatheter mitral valve interventions.；；ISO 5840-3；ISO 5910.
本文由穆景循证 MJonline 编辑部原创。信息仅供医疗卫生专业人士参考，不作为诊疗建议。
