国产首款口服CFB抑制剂 海思科优可盼获批

NMPA 通过优先审评，批准了四川海思科的 1 类创新药琥珀酸思普可泮片，商品名优可盼，研发代号 HSK39297。这是国产首款获批上市的口服补体 B 因子 CFB 抑制剂，每日一次给药，首个适应症是既往没用过补体抑制剂的初治阵发性睡眠性血红蛋白尿症 PNH 成人患者。

它填补的不只是一个国产空白。对 PNH 患者来说，这是一个能同时管住血管内和血管外两种溶血的口服选择。受理号 CXHS2600002，按化药 1 类申报，规格 100mg，分子设计里引入了氘代修饰，代谢稳定性更高，撑起了每日一次的口服方案，长期用药的依从性也更好。

PNH 的病根，和 C5 单抗没解决的问题

PNH 是造血干细胞 PIG-A 基因突变引起的获得性罕见血液病。突变让红细胞表面缺了 CD55、CD59 这类补体调节蛋白，对补体系统的攻击高度敏感，补体一旦异常激活，红细胞大量破坏，带来贫血、严重疲劳、反复输血，还有可能危及生命的血栓。

传统标准治疗靠末端补体 C5 单抗，比如依库珠单抗。C5 抑制剂阻断末端膜攻击复合物形成，能控住血管内溶血。但这是下游阻断，管不住上游旁路途径的持续激活。C5 被堵住，上游产生的 C3b 照样大量沉积在红细胞表面，红细胞在脾脏和肝脏被巨噬细胞识别吞噬，引发血管外溶血。临床数据显示，高达 60% 的患者在 C5 单抗治疗后仍有残留贫血和输血依赖。这就是 C5 单抗留下的缺口。

优可盼怎么补上这个缺口

优可盼是高选择性的口服小分子 CFB 抑制剂，直接抑制旁路途径近端的 CFB 活性，阻断旁路 C3 转化酶的形成和补体扩增循环。近端这一刀下去，一头在上游拦住 C3 裂解和 C3b 沉积，从源头控住血管外溶血；另一头顺次切断下游末端补体激活，遏制膜攻击复合物驱动的血管内溶血。两种溶血机制同时消除，这就是全链条控制的含义。

数据：头对头依库珠单抗

关键 III 期在初治 PNH 人群里，主要终点是血红蛋白应答率，定义为治疗 2 周后未输红细胞，且第 18 到 24 周的 4 次检测里至少 3 次 Hb 达标。结果两组差距悬殊。

除了应答率，优可盼在帮患者摆脱输血依赖、快速且持久地提升 Hb、缓解慢性疲劳这几项上，都优于依库珠单抗。亚组分析也一致：无论年龄、性别、基线病程还是治疗前 Hb 水平，患者都能获益。

长期数据来自第 67 届美国血液学会 ASH 年会公布的 II 期扩展结果。接受 200mg 每日一次治疗 24 周的患者，93.8% 达到主要终点，也就是在无输血情况下 Hb 提升达标；100% 的患者乳酸脱氢酶 LDH 降低或恢复正常，整个随访期没有发生突破性溶血或血栓栓塞事件。

PNH 只是起点

海思科对这款药的推进逻辑很清晰：机制驱动，梯队拓展。在 PNH 内部，走的是初治和经治全覆盖。经治人群，也就是用过 C5 单抗但仍残留贫血的患者，上市申请已于 2026 年 2 月提交，正在技术审评。一旦获批，优可盼就具备接手 C5 治疗失败患者的能力。

真正把想象空间打开的是肾病。补体旁路过度激活是原发性 IgA 肾病发病机制中的重要环节，优可盼针对 IgA 肾病的 III 期临床正在推进，这个适应症此前已被 CDE 纳入突破性治疗品种名单。2026 年世界肾脏病大会 WCN 公布的 II 期数据显示，它能强效抑制旁路活性近 80%，让患者 24 小时尿蛋白肌酐比值较基线降低约 50%。针对狼疮肾炎的 II 期也在开展。PNH 发病率只有约百万分之一到二，但 IgA 肾病在国内患者群体庞大，这一步跨过去，商业天花板完全不是一个量级。

竞争维度上，优可盼手里有两张牌。一是给药便捷，相较诺华伊普可泮的每日两次，优可盼每日一次，对终身服药的罕见病和慢性肾病患者，这是实打实的依从性差异。二是市场准入，作为国产首创的 1 类新药，有望借政策支持较快进入国家医保目录，打破进口药在补体治疗领域的垄断。

一笔近百亿的海外背书

2026 年 6 月，海思科与美国生物医药公司 Nuvectis Pharma 达成独占许可协议，授予对方在除大中华区、东南亚及印度以外全球范围开发、生产和商业化 HSK39297 的权利，同时打包授权了下一代 BRAF 抑制剂 HSK42360 的海外权益。海思科拿到 4000 万美元首付款及近期里程碑，最高 14.21 亿美元的额外里程碑付款，潜在总金额高达 14.61 亿美元，约合人民币 99.07 亿元，另有最高至两位数的阶梯销售提成。

这笔交易创下国产补体小分子出海的一个标志，既验证了分子的全球竞争力，也用非稀释性资金给国内 IgA 肾病、狼疮肾炎的后期大临床续上了弹药。

接下来值得盯的有三处。经治 PNH 适应症的审评进度，决定优可盼能不能接手 C5 失败患者；IgA 肾病 III 期的读出，决定它能不能真正从罕见病走进大病种；医保谈判能落在什么价位，决定每日一次的依从性优势能不能转成放量。对海思科，这款药已经不只是一个 PNH 产品。

本文内容仅供行业交流参考，不构成医疗诊断或治疗建议。