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口服GLP-1减重国内受理，68周减重15.1%
口服 GLP-1 减重上市申请获国内受理，68 周平均减重 15.1%。证据之外，边界同样重要。
胰高血糖素样肽-1受体激动剂用于体重管理已有多年，但此前上市的减重剂型均为注射给药。给药方式带来的依从性障碍，一直是这类治疗在长期管理场景中的现实制约。
2026年8月27日，国家药监局药品审评中心受理了一款口服司美格鲁肽片用于成人长期体重管理的上市许可申请。该适应症在中国大陆目前处于审评阶段，尚未获批；以下为对其关键III期证据的循证梳理，不构成任何用药推荐。
需要先说明一点：此类药物是处方药，适用人群有明确的体重指数与合并症门槛，须由医生评估后使用，不属于面向公众的体重管理手段。
全球关键研究:68 周平均减重 15.1%
支持申请的核心是OASIS全球III期临床开发项目。其中OASIS 1是一项为期68周的随机、双盲、安慰剂对照IIIa期试验，纳入667例不伴2型糖尿病的超重或肥胖成人，按1:1随机接受每日一次口服给药或安慰剂，两组均联合生活方式干预。
结果显示，治疗组体重较基线平均下降15.1%，安慰剂组为2.4%。阶梯应答率方面，第68周时分别有85%、69%、54% 与34% 的受试者实现体重下降不少于5%、10%、15% 与20%，对应安慰剂组为26%、12%、6% 与3%。腰围、收缩压等指标亦有改善。
| 终点（68 周） | 口服治疗组 | 安慰剂组 |
|---|---|---|
| 体重较基线平均变化 | -15.1% | -2.4% |
| ≥5% 减重比例 | 85% | 26% |
| ≥10% 减重比例 | 69% | 12% |
| ≥15% 减重比例 | 54% | 6% |
| ≥20% 减重比例 | 34% | 3% |
| 胃肠道不良事件 | 80% | 46% |
把口服剂型做出来本身并不容易。多肽类分子在胃肠道极易被降解、吸收率又低，这类口服制剂需要借助吸收促进剂来提升生物利用度，这也是该技术路线的核心难点所在。与之并行的另一条路线，是直接开发非肽类小分子受体激动剂，从分子层面绕开多肽的口服障碍。两条路线各有取舍，目前都还在积累证据。
中国人群的桥接数据,是国内审评的关键一环
境外数据无法直接外推到中国人群，这也是国内注册必须回答的问题。针对中国人群的桥接研究OASIS 3为期44周，纳入200例中国超重或肥胖成人，入组标准为体重指数不低于28，或不低于24且伴至少一种体重相关合并症。
该研究达成了显著优于安慰剂的减重终点，临床应答率与全球人群高度一致，安全性特征符合此类药物的已知谱系。对国内审评而言，这类桥接研究的价值不在于重复验证疗效，而在于确认中国人群在剂量反应与安全性上没有出现实质性差异。
三处必须同时看到的边界
疗效数据亮眼，但有三点不能略过。
其一，胃肠道不良事件发生率高。治疗组达80%，安慰剂组46%。虽多为可管理的轻中度反应，但这是长期用药依从性的主要挑战；另有研究在探索较低维持剂量，其胃肠道反应发生率相应降低，这本身说明剂量与耐受性之间存在需要权衡的关系。
其二，减重是长期管理，不是疗程。此类药物的证据建立在持续用药的前提上，停药后的体重反弹问题，在既往同类研究中已有观察。把它理解成吃一段时间就好的方案，与证据不符。
另外值得注意的是，减重疗效的评价不应只看体重数字。腰围、血压等心血管代谢指标的改善，以及这些改善能否最终转化为心血管事件与死亡的下降，才是长期获益的核心问题，而这需要更长随访的终点研究来回答。
其三，适应人群有严格门槛。中国研究的入组标准即体现了这一点：并非所有希望减重的人都符合治疗指征。药物治疗始终建立在生活方式干预的基础之上，而非替代。
剂型的改变解决的是给药方式，不改变这类治疗需要长期、规范、在医生指导下进行的本质。
对做代谢内分泌与相关医学事务的人而言，口服剂型的意义在于把一项已被证实有效的治疗，推进到依从性更容易维持的给药方式。至于国内能否使用、用于哪些人群，以国家药监局最终审评结论与批准的说明书为准。
参考文献
OASIS 1 trial. Oral semaglutide 50 mg taken once per day in adults with overweight or obesity (OASIS 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet, 2023.
本文由穆景循证 MJonline 编辑部原创。信息仅供医疗卫生专业人士参考，不作为诊疗建议。
