· MJonline 团队 · 临床研究 · 阅读约 5 分钟
化疗和免疫都用过还进展的三阴性乳腺癌，ORR做到了52.5%
化疗与免疫双重耐药的晚期三阴性乳腺癌，Trop-2 ADC联合PD-1取得52.5% ORR。
晚期三阴性乳腺癌走到后线，基本上无路可走：蒽环类、紫杉类耐药，铂类或PARP抑制剂也失败过，免疫检查点抑制剂用过还进展。
中国医学科学院肿瘤医院牵头的全国多中心前瞻性探索队列，2026年9月19日发表于《The Lancet Oncology》，入组的正是这批人。
先看这批人有多难
118例全分析集的基线，几乎每一项都指向难治：中位接受过2线（范围2–4线）系统化疗，全组已证实蒽环类、紫杉类耐药，多数合并铂类或PARP抑制剂治疗失败史；内脏转移72.9%（肝转移38.1%、肺转移49.2%）,稳定期脑转移22.0%;
61.0%(72/118)既往接受过抗PD-(L)1治疗并在给药期间或停药后进展，是典型的化疗与免疫双重耐药群体。
| 终点 | 结果 |
|---|---|
| 客观缓解率（ORR） | 52.5% |
| 中位无进展生存期（mPFS） | 8.8 个月 |
在这样一个人群里，超过一半的客观缓解是个不寻常的数字。
同一批人对 PD-1 单药已经不应答了——所以起效的不是免疫治疗本身，而是它前面那一步。
机制:ADC 负责把肿瘤”点着”
这套组合的协同逻辑，和单纯两个药一起用不是一回事。
Trop-2 ADC搭载的高膜渗透性拓扑异构酶I抑制剂在杀伤肿瘤细胞的同时，诱发DNA双链断裂并激活cGAS-STING通路，触发促炎性免疫原性细胞死亡(ICD)。
后果是微环境层面的改变：反应性上调PD-L1、促进效应性CD8+ T细胞浸润，把原本对免疫阻断不敏感的冷肿瘤敏化成热肿瘤。
这解释了那个关键现象：六成患者此前用PD-(L)1已经进展，现在再加回来却有效。 不是药变了，是肿瘤的免疫微环境被ADC改写了。
必须说清楚的合规与解读边界
这一段比数据本身更需要强调。
其一，该联合方案在NMPA尚未获批任何适应证，处于超说明书研究阶段。 本文是对已发表研究的解读，不构成任何治疗推荐；相关药物的使用须严格遵循获批适应证与说明书。
其二，这是单臂探索性队列，没有对照组。 ORR 52.5% 无法回答比现有后线方案好多少。单臂ORR在难治人群中容易高估临床价值，确证需要随机对照试验。
其三，样本量118例、探索性设计。 亚组结论（如脑转移人群）的把握度更低，不宜外推。
其四，安全性需要完整评估。 拓扑异构酶I载荷类ADC的间质性肺病与骨髓抑制风险，叠加免疫检查点抑制剂的自身免疫毒性，两类毒性可能落在同一器官，具体安全性数据应以原文为准。
其五，生物标志物尚未确立。 Trop-2抗原表达的异质性与预测界值、ADC耐药后的机制，目前都没有答案。不分层就外推，人群纯度无法保证。
对做乳腺肿瘤与相关医学事务的人而言，这项研究的价值在机制端：它提供了一个用ADC重塑微环境、再让免疫治疗重新起作用的本土证据，而不是一个可以直接照搬的方案。
参考文献
Trop-2 ADC plus PD-1 blockade in heavily pretreated advanced triple-negative breast cancer: a multicentre prospective exploratory cohort. The Lancet Oncology. 2026-09-19.
本文由穆景循证 MJonline 编辑部原创。信息仅供医疗卫生专业人士参考，不作为诊疗建议。
