铂耐药卵巢癌，一个胚胎期靶点被做成ADC

铂耐药复发性卵巢癌，是妇科肿瘤里最难的一段。患者在含铂化疗后复发且对铂类耐药，可选方案有限，现有的单药非铂化疗客观缓解率低、获益有限。这是一个明确的未满足需求。

国家药监局药品审评中心受理品种信息显示，首款国产靶向钙粘蛋白-6的抗体偶联药物，其关键确证性注册III期临床试验申请已获受理。借这个节点，值得把CDH6这个靶点为什么适合做ADC讲清楚。

靶点的价值:正常成人组织基本不表达

钙粘蛋白-6属于经典钙粘蛋白超家族，在正常胚胎发育期参与组织形态建成，而在正常成人组织中表达有限。这一点是它作为靶点最关键的属性，正常组织不表达、肿瘤组织高表达，治疗窗口才有基础。

而在恶性转化过程中，它作为异常活化的蛋白深度参与上皮-间质转化，与肿瘤的侵袭转移相关。表达谱数据显示，在高级别浆液性卵巢癌中阳性表达率约65% 至85%，在肾透明细胞癌中约70% 至90%，在子宫浆液性癌中也有相当比例的表达。

覆盖率高、正常组织低表达、且与肿瘤生物学行为直接相关，这三条加在一起，构成了它作为抗体偶联药物递送受体的成药基础。

这也是近年ADC靶点筛选的通行逻辑：比起单纯追求表达高，更看重正常组织表达低。因为抗体偶联药物携带的是强效毒素，一旦在正常组织上脱靶结合，毒性代价会被载荷放大，靶点分布是否干净，往往比亲和力更能决定这类药的成败。

这项确证性III期采用多中心、随机、开放、阳性对照设计，对照组为指南推荐的研究者选择的单药非铂化疗方案。

这个对照设置值得说一句。在铂耐药复发这一段，并不存在公认最优的标准方案，不同患者会根据既往用药、耐受情况选择不同的单药化疗。因此研究者选择是这一场景下合理且常用的对照设计，它比指定单一药物更贴近真实临床，也避免了因对照选得偏弱而高估试验药疗效的质疑。

在没有统一标准方案的治疗线上，“研究者选择的对照”往往比指定一个药更公允。

有三点必须讲明白。

其一，受理不等于获批，更不等于有效。 III期临床试验申请获受理，意味着该药物获准推进确证性研究，而非其疗效与安全性已获认可。它目前处于临床研究阶段，在任何适应症上均未获批上市。

其二，早期数据不能替代III期结论。 能推进到确证性III期，通常意味着早期临床显示了值得验证的抗肿瘤活性与可接受的耐受性；但ADC类药物在从早期走向III期的过程中折戟的先例并不少，间质性肺病等类效应毒性也需要在更大样本中评估。

其三，靶点的表达率不等于疗效。 高表达率提供的是可能获益人群的上限，而实际疗效还取决于抗体的选择性、连接子的稳定性与载荷的效力，ADC的成败从来不只由靶点决定。

对做妇科肿瘤与相关医学事务的人而言，这项受理的意义在于：一个正常组织低表达、肿瘤高覆盖的靶点，正在国产管线上进入确证性验证阶段。它能否兑现，要等III期数据。具体用药以最终批准的适应症与说明书为准。

国家药品监督管理局药品审评中心. 药物临床试验申请受理信息（国产 CDH6 靶向 ADC 确证性 III 期）. 2026.

本文由穆景循证 MJonline 编辑部原创。信息仅供医疗卫生专业人士参考，不作为诊疗建议。