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没有EGFR突变的肺癌，也能拿EGFR当靶
没有EGFR突变的肺癌也能拿EGFR当靶——靶点从“锁”改当“门”用。
EGFR在非小细胞肺癌里的身份一直很固定：激酶致癌突变靶点。有突变才用TKI，没突变就不相干。
CDE公示的一项1类创新生物制品拟纳入突破性治疗品种，拟定适应证把这个前提拿掉了：既往接受过免疫治疗及含铂化疗失败的、复发或转移性驱动基因阴性非鳞非小细胞肺癌。
驱动基因阴性，也就是没有EGFR突变的那批人。
逻辑变了:从”抑制靶点”到”利用靶点进门”
TKI的逻辑是抑制：占住激酶活性口袋，阻断致癌信号。没有突变，这条信号本来就不是驱动，抑制它没有意义。
ADC的逻辑是递送：抗体只负责识别与内化，真正杀伤的是载荷。
这时候对靶点的要求就完全不同了，不需要它是驱动基因，只需要它在肿瘤细胞膜上表达得足够多、内化得足够快。
EGFR在驱动基因阴性的非鳞NSCLC中恰好满足这个条件：泛表达、高效内化。
这个分子用的是高活性膜通透性拓扑异构酶I抑制剂载荷，配合高均一性偶联技术。膜通透性带来旁观者效应，覆盖抗原表达不均的肿瘤细胞。
同一个靶点,当”锁”用还是当”门”用,决定了适用人群完全不同。
为什么这批人值得做
肺腺癌二线治疗长期是块硬骨头：单药化疗ORR仅10%–15%，中位PFS仅3–4个月。
发表于《Cancer Cell》的I期数据(ChiCTR2300072141)显示，在推荐扩展剂量下治疗经免疫及铂类双药耐药的驱动基因阴性非鳞NSCLC:
| 指标 | I 期数据 | 二线标准化疗 |
|---|---|---|
| 客观缓解率 | 35.7% | 10%–15% |
| 疾病控制率 | 88.1% | — |
| 无进展生存期 | 较标准化疗成倍延长 | 3–4 个月 |
安全性谱系表现为可预测、可逆的骨髓抑制，且未见DXd类载荷常见的严重间质性肺疾病(ILD)信号，ILD是这一类载荷ADC最受关注的安全性问题，在肺癌人群中尤其敏感，因为基线肺功能本就受损。
突破性治疗认定给了什么
纳入突破性治疗品种程序带来四项政策红利：沟通渠道优先、审评资源倾斜、阶段性滚动提交，以及依托关键注册研究附条件批准上市的通道。
依据是《药品注册管理办法》与突破性治疗药物审评工作程序，确认该药在治疗严重危及生命且尚无满意治疗手段的疾病中展现出明确的临床突破优势。
需要注意：这是拟纳入的公示，不是批准上市，也不是疗效的最终认定。
需要说清楚的
其一，I期数据不能当结论。 35.7% 的ORR来自剂量扩展队列，样本量有限、无对照。关键注册研究的随机对照结果才是判据。历史上从I期亮眼到III期失败的ADC不在少数。
其二，ILD信号需要更长随访。 未见严重ILD建立在当前暴露量与随访时长上。这类载荷的肺毒性常在更大样本、更长暴露后才显现，前置性肺毒性监测规程应当同步建立。
其三，生物标志物分层还没有答案。 如果EGFR是作为递送靶标使用，膜抗原丰度到什么水平才够，目前没有定量标准。不做分层，III期的人群纯度就没有保障，这是这类泛表达靶点ADC共同的悬而未决之处。
其四，本文不涉及任何具体产品推荐或投资判断。 该品种尚未获批上市，信息来自CDE公示平台与公开发表文献。
参考文献
国家药品监督管理局药品审评中心. 拟纳入突破性治疗品种公示. 2026-09.；；Phase I study of an EGFR-targeting antibody-drug conjugate in driver-gene-negative non-squamous NSCLC. Cancer Cell. （ChiCTR2300072141）
本文由穆景循证 MJonline 编辑部原创。信息仅供医疗卫生专业人士参考，不作为诊疗建议。
