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同一个靶点，从借天然免疫改成自己带T细胞来
CLDN18.2×CD3双抗注册临床获受理：同一个靶点，杀伤机制换了一整套。
CDE受理了一项靶向Claudin 18.2与CD3的双特异性T细胞衔接抗体(TCE)的注册性临床试验申请（受理号CXSL2600620），拟定适应证为CLDN18.2表达阳性的晚期胃或胃食管结合部腺癌。
CXSL序列代表治疗用生物制品1类新药的临床申请。该品种此前已完成早期耐受性与剂量递增探索，本次受理意味着进入关键性注册临床阶段，在中国大陆仍处于临床试验阶段，未获批上市。
这个靶点已经被验证过一次
CLDN18.2的成药价值不是假设。2024年底，针对该靶点的单克隆抗体联合氟尿嘧啶与铂类化疗，已获批用于一线治疗HER2阴性、CLDN18.2阳性的局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管结合部腺癌。
但单抗的杀伤路径有其边界：它主要依靠抗体依赖性细胞毒作用(ADCC)与补体依赖性细胞毒作用(CDC)，借用的是患者自身的天然免疫效应细胞。
两个后果随之而来：临床获益高度局限于靶点超高表达人群。 ADCC的效率与靶点密度直接相关。
严重依赖联合化疗的协同增效。 单药很难撑起来。
单抗是把标签贴上去等免疫系统来,双抗是把 T 细胞直接拽过来。
TCE 换了哪一环
T细胞衔接抗体的设计是：一端结合肿瘤细胞上的CLDN18.2，另一端结合T细胞表面的CD3,在两者之间强制形成免疫突触，原位激活内源性T细胞发起杀伤。
这条路径不依赖NK细胞或补体，理论上对靶点中低表达人群也可能有效，这正是单抗覆盖不到的那部分患者。
从被动依赖天然免疫效应机制，转向工程化合成分子主动招募并原位激活T细胞，这是实体瘤免疫治疗近年的一条主线。
| 维度 | CLDN18.2 单抗 | CLDN18.2×CD3 双抗 |
|---|---|---|
| 杀伤机制 | ADCC / CDC | 原位招募并激活 T 细胞 |
| 对靶点表达依赖 | 高度依赖超高表达 | 理论上可覆盖中低表达 |
| 联合需求 | 高度依赖联合化疗 | 有单药活性探索空间 |
| 主要安全关注 | 输注反应、胃肠道反应 | CRS、神经毒性、正常胃黏膜 on-target 毒性 |
| 获批状态 | 已获批 | 临床试验阶段，未上市 |
这条路径真正的难点
实体瘤TCE与血液肿瘤TCE的差距，不在分子设计，在两件事上：其一，正常组织表达。 CLDN18.2在正常胃黏膜上有生理性表达（尽管在正常组织中通常被紧密连接结构所遮蔽）。TCE的杀伤强度远高于ADCC,on-target/off-tumor毒性的容错空间因此更小。
其二，细胞因子释放综合征与神经毒性。 CD3端的激活强度、给药方式（如爬坡给药）与预处理方案，决定了这类分子能不能进到可长期使用的治疗窗内。血液肿瘤领域的经验能借鉴，但实体瘤的肿瘤负荷与微环境不同。
此外，实体瘤内T细胞浸润不足与耗竭状态，会直接削弱衔接分子的效应，拽得过来，不等于拽过来的还能打。
需要说清楚的
其一，这只是IND受理，不是批准，更不是疗效结论。 早期研究提示的耐受性与初步活性，不能外推为注册临床的成功概率。
其二，伴随诊断的定义可能要重做。 如果TCE的目标是覆盖中低表达人群，现有基于单抗获益人群建立的CLDN18.2判读阈值就不适用。阈值定在哪里，本身就是这条管线的关键变量之一。
其三，本文不涉及任何具体产品推荐或评价。 所述在研品种信息来自公开受理平台，相关治疗均为处方药，具体诊疗须由肿瘤专科医师判断。
对做肿瘤早期临床与转化医学的人而言，这个受理值得关注的不是又一个双抗，而是：同一个已验证靶点上，杀伤机制的更换会把适用人群的边界推到哪里。
参考文献
国家药品监督管理局药品审评中心. 业务受理品种信息公开（受理号 CXSL2600620）. 2026.
本文由穆景循证 MJonline 编辑部原创。信息仅供医疗卫生专业人士参考，不作为诊疗建议。
