· MJonline 团队 · 临床研究 · 阅读约 6 分钟
低危II期结直肠癌，MRD一直阴性的人，不化疗和化疗差不多
低危II期结直肠癌：ctDNA-MRD持续阴性者豁免化疗，2年DFS相当而3级毒性从18.2%降到0。
II期低危结直肠癌术后要不要化疗，长期是个两难：复发风险本来就低，化疗能挪动的绝对获益有限，但毒性是实打实的。
复旦大学附属肿瘤医院牵头的前瞻性随机对照试验，2026年9月17日发表于《JAMA Network Open》，给出了一个用分子指标做分流的答案。
结果
| 终点（2 年） | 密切随访观察组 | 常规单药化疗组 |
|---|---|---|
| 无病生存率（DFS） | 95.1% | 95.8%（HR 0.94，95% CI 0.48–1.84，P=0.86） |
| 总生存率（OS） | 98.8% | 99.0%（HR 1.02，P=0.98） |
| 3 级及以上治疗相关不良事件 | 0.0% | 18.2% |
| 因毒性下调剂量 | — | 14.8% |
| 因无法耐受提前终止 | — | 9.6% |
两组生存曲线基本重合。而毒性那一栏的差距是压倒性的：观察组0%，化疗组18.2%。
化疗组的毒性谱集中在 3级手足综合征11.4%（手掌足底红斑溃疡脱屑、剧烈疼痛伴日常活动受限）、3级难治性腹泻4.3%、3级中性粒细胞减少伴发热5.7%。
有限的死亡事件全部归因于高龄患者的基础心脑血管或呼吸系统疾病，未见肿瘤进展直接致死事件。
当获益差不多时,决定该不该治的就是毒性;而这批人本来就不该承受这个毒性。
入组卡得很紧,这一点必须看清楚
结论只对一个被反复筛过的窄人群成立。入组要同时满足：根治术后的II期低危，且 pMMR/MSS，且无不良病理特征;
必须在术后标准窗口期内完成配对组织与外周血采集，经中心实验室确立为基线MRD阴性;
随访期每3个月一次ctDNA-MRD序列采样，是持续动态阴性，不是查一次阴性。
排除的人群同样关键：dMMR/MSI-H型（该亚型对单药氟尿嘧啶辅助化疗原发不敏感且内生预后良好）、既往或同时伴其他原发恶性肿瘤者、影像或探查提示可疑远隔转移者，以及术后基线ctDNA阳性或质控不达标者。
换句话说：这不是低危II期都可以不化疗，而是经配对建库、基线阴性、并持续每3个月复查仍阴性的那一小部分人，可以观察。
需要说清楚的
其一，这是探索性试验。 研究本身定位为exploratory RCT,不是确证性研究。样本量与随访时长决定了它能说未见差异，但不足以等同于已证明非劣效。统计学上无显著差异不等于两者相等，置信区间上限1.84意味着不能排除风险有一定升高。
其二，随访只有2年。 结直肠癌的复发多在术后2–3年内，但晚期复发存在。豁免化疗的长期安全性需要更长随访。
其三，整套路径依赖检测质量。 基线要配对组织建库、之后每3个月复查，任一环节的假阴性都会把患者留在错误的分支里。检测平台的灵敏度、质控与可及性是这条路径的前提，不是细节。
其四，豁免化疗的前提是高密度主动监测。 观察组不是不管，而是换成了双轨预警（影像随访 + ctDNA序列采样）。做不到这个随访密度的机构，不能照搬结论。
其五，本文不涉及任何具体用药建议。 辅助治疗决策须由结直肠肿瘤MDT结合分期、病理特征与患者意愿判断。
对做结直肠肿瘤与相关医学事务的人而言，这项研究真正推进的不是少用一种药，而是把要不要治从群体统计学判断，换成了对个体残留病灶的直接测量。
参考文献
ctDNA-guided omission of adjuvant chemotherapy in low-risk stage II colorectal cancer: a prospective randomized exploratory trial. JAMA Network Open. 2026-09-17.
本文由穆景循证 MJonline 编辑部原创。信息仅供医疗卫生专业人士参考，不作为诊疗建议。
