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单靠抽血查癌前病变只有一成多,这项研究把它做到了六成

单靠抽血查癌前病变只有一成多;血液cfDNA甲基化联检粪便标志物把进展期腺瘤检出提到62.8%。

单靠抽血查癌前病变只有一成多;血液cfDNA甲基化联检粪便标志物把进展期腺瘤检出提到62.8%。

血液早筛这几年声势很大,但有一个短板一直没解决:单一代血液检测对癌前腺瘤的敏感度只有11%–15%。

查得出癌,查不出癌前病变。而结直肠癌筛查真正的价值,恰恰在腺瘤阶段就把它切掉。

上海长海医院牵头、覆盖五大区域18家三甲医院的前瞻性队列(n=13,500),2026年9月16日发表于《The Lancet Regional Health – Western Pacific》,给出的方案是双模态:外周血cfDNA多重甲基化 + 粪便生物标志物联检。

结果

指标双模态联检
进展期腺瘤(AA)敏感度62.8%(721/1,148)
特异度91.6%(8,963 例对照)
早期浸润癌敏感度93.8%
I 期癌88.9%(24/27)
阳性预测值(PPV)43.9%
阴性预测值(NPV)96.2%

62.8% 这个数字要放在参照系里看才有意义:单一代血检对AA只有11%–15%;常规定量FIT的腺瘤检出率约20%。

双模态把它提到62.8%,同时PPV维持在43.9%,转诊肠镜的阳性命中率比常规手段提高了一倍以上。

PPV这个指标在筛查里常被忽略,但它决定了内镜中心的工作是不是白做:PPV低,意味着大量阳性者做完肠镜什么也没有,资源空转。

筛查工具的价值不在于查出多少癌,而在于在癌之前拦住多少。

方法学:全员肠镜 + 双向盲法 + 内镜质控

这项研究在执行上守住了三道线。

全员金标准。 入组要求5年内未做过下消化道内镜,且知情同意在采血留便后 30天内接受全结肠镜检查,无论检测结果阴阳。这堵掉了诊断试验最常见的验证偏倚。

双向盲法。 样本统一编码送中心实验室,实验与算法人员对临床背景与后续检查结果完全设盲;内镜由各分中心5年以上经验的医师执行。

内镜质控是硬底线。 盲肠插镜率须 ≥ 98%;退镜观察时间不少于6分钟(实际平均8.2分钟);肠道准备按BBPS评估,各肠段 ≥ 2分且总分 ≥ 6分,不合格者两周内重做。所有标本由两位独立高年资病理专家复核。

这一条很关键:金标准本身不合格,算出来的敏感度就是假的。 退镜时间不够、肠道准备差,肠镜自己就会漏掉腺瘤,那么被漏掉的病例会被错误地算作无创检测的真阴性。

人群构成上,平均风险者占68.4%、散发性高危占31.6%,中位年龄58.4岁。

卫生经济学:资源负荷减半

基于中国本土参数校准的马尔可夫微观模拟模型:每检出1例进展期新生物所消耗的结肠镜检查负荷直接减半;ICER低至16,885元/QALY,远低于1倍人均GDP阈值。

模型还给出了人群层面的推演:因为大批患者在腺瘤阶段就接受内镜微创切除,全人群CRC新发率下降32.4%、死亡率下降36.8%。

这组数字的逻辑链是通的:腺瘤切除是一级预防,癌症早诊只是二级预防。 前者省下的不只是治疗费,还有本来会发生的那个癌。

需要说清楚的

其一,62.8% 意味着仍有三分之一以上的进展期腺瘤被漏掉。 NPV 96.2% 看着高,是因为自然人群患病率只有9.1%,低患病率会把NPV抬高,这是数学性质,不是检测有多强。 阴性不等于没有,复筛周期不能省。

其二,与其他无创手段的比较是跨研究的间接比较。 11%–15%、20% 这些数字来自不同队列,不构成头对头证据。

其三,模型结论依赖依从率假设。 研究里患者是知情同意后必做肠镜的;真实世界中阳性者不去做肠镜,整条链就断了。分流的前提是后面接得住。

其四,本文不涉及任何具体产品推荐。 具体筛查方案应遵循相关指南与临床判断;有报警症状者应直接就诊,而不是做筛查。

参考文献

Dual-modality liquid biopsy combining plasma cfDNA methylation and stool biomarkers for detection of colorectal advanced adenoma and early cancer: a multicentre prospective cohort study. The Lancet Regional Health – Western Pacific. 2026-09-16.

本文由穆景循证 MJonline 编辑部原创。信息仅供医疗卫生专业人士参考,不作为诊疗建议。

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