病理完全缓解82.4%，但只有17例单臂

直肠癌的治疗里，有一个特殊的分子亚型：错配修复缺陷或微卫星高度不稳定型。它在局部晚期直肠癌中占比约2% 至5%，因错配修复蛋白功能缺失，导致突变累积、肿瘤突变负荷极高。

这个亚型的特殊之处在于：它对传统的氟尿嘧啶为主的同步放化疗反应相对有限，却对免疫检查点抑制剂高度敏感，高突变负荷意味着更多新抗原，免疫系统更容易识别。因此近年国际上已开始把免疫治疗放进这一人群的新辅助方案。

2026年9月4日《JAMA Network Open》发表的这项国内研究，评估的是短程放疗联合PD-1单抗的新辅助组合。

结果:病理完全缓解率 82.4%

这是一项前瞻性、单中心、单臂的II期探索性研究。入组患者均经病理确认为直肠腺癌，并通过免疫组化或二代测序严格复核分子状态。

主要终点为病理学完全缓解率，由独立病理专家团队在全直肠系膜切除标本中判定，要求原发肠壁与清扫的系膜淋巴结在显微镜下均无活体浸润性癌残留。

在接受手术的17例疗效可评价患者中，14例达到病理完全缓解，pCR率82.4%。未达pCR的3例，肿瘤退缩分级也均显示广泛纤维化与退缩坏死，且全部实现R0根治性切除。

安全性方面表现良好：未发生治疗相关死亡；短程放疗未造成不可逆的盆腔纤维化或解剖平面模糊，未增加术中出血与中转开腹率，吻合口瘘发生率维持在较低水平。

82.4% 很高,但必须同时说清它的证据层级

这个数字确实亮眼，而正因为亮眼，更需要把边界讲明白。

其一，单臂设计，没有对照组。 研究无法回答这个组合是否优于单纯免疫治疗或传统放化疗。而这恰恰是当下最关键的临床问题，国际上已有证据显示，这一亚型单用免疫检查点抑制剂即可获得很高的完全缓解率。那么放疗这一环节到底贡献了多少额外获益、又增加了多少代价，单臂研究给不出答案。

其二，样本量很小。 17例可评价患者，意味着一两例的差异就会明显改变百分比。82.4% 这个点估计的置信区间相当宽，不宜当作精确的疗效预期。

其三，pCR是替代终点。 病理完全缓解与长期无病生存、总生存高度相关，但并不等同。真正的价值要看器官保留能否长期维持、以及远期生存结局，这些需要更长随访。

一个 82.4% 的缓解率来自 17 例单臂研究时，它提出的是一个值得验证的假设，不是一个可以照做的结论。

它真正指向的问题:能不能不做手术

这类研究背后的深层动机，是器官保留。

直肠癌根治手术意味着可能的永久造口、排便功能与性功能受损，对年轻患者尤其沉重。如果新辅助治疗能让肿瘤完全消退，那么等待观察策略（达到临床完全缓解者暂不手术、密切随访）就成为可能，患者得以保住直肠与括约肌的生理完整性。

研究的次要终点正包括临床完全缓解率与器官保留率。这也是为什么该领域国际与国内指南存在阶段性分化：免疫治疗进入这一人群的推荐已较为一致，但在具体方案形态与器官保留策略的推荐级别上，各指南仍有差异，因为长期数据尚在积累。

对做结直肠肿瘤与相关医学事务的人而言，这项研究的价值在于提供了一个高质量的探索性信号；而它能否改变实践，取决于后续的随机对照研究与长期随访。具体治疗决策应遵循现行指南与多学科讨论。

参考文献

Neoadjuvant short-course radiotherapy plus PD-1 blockade in dMMR/MSI-H locally advanced rectal cancer: a prospective phase 2 trial. JAMA Network Open, 2026.

本文由穆景循证 MJonline 编辑部原创。信息仅供医疗卫生专业人士参考，不作为诊疗建议。